De belangrijkste thematiek in The Simpsons draait om het alledaagse leven van een gemiddelde Amerikaanse familie. De serie belicht onderwerpen als gezin, vriendschap, werk, en maatschappelijke kwesties op een satirische wijze. Door het gebruik van humor en satire, biedt de show een spiegel voor de kijker en reflecteert het de cultuur van zowel de Verenigde Staten als de wereld.
De meest populaire bijpersonages in The Simpsons zijn onder andere Moe Szyslak, de eigenaar van de lokale kroeg, en Ned Flanders, de aardige buurman met een sterke religieuze overtuiging. Ook personages zoals Apu, de eigenaar van de minimarkt, en Krusty de Clown hebben hun eigen schare fans vergaard. Deze personages voegen vaak extra humor en diepte toe aan de afleveringen, waardoor ze onvergetelijk zijn voor de kijkers.
The Simpsons heeft een enorme impact gehad op de populaire cultuur. De serie heeft talloze spreekwoorden en referenties gecreëerd die in de dagelijkse taal zijn doorgedrongen. Ook heeft het een hele generatie kijkers beïnvloed qua begrijpen van satire en het herkennen van absurditeit in de maatschappij. De show heeft ook bijgedragen aan de acceptatie van animatie als een geldig medium voor volwassen vermaak.
Enkele iconische afleveringen van The Simpsons zijn 'Homer’s Phobia', waarin Homer vriendschap sluit met een homoseksuele man, en 'Marge vs. the Monorail', die hilarisch het idee van een monorail in Springfield onderzoekt. Deze afleveringen zijn vooral memorabel vanwege hun scherpe humor en betrekking tot actuele thema's, die de show altijd heeft weten te verpakken in vermaak.
Humor in The Simpsons wordt op verschillende manieren gebruikt. Het varieert van slapstick en woordspelingen tot meer complexe sociale commentaren. De combinatie van visuele grapjes, ironie en karaktergedreven humor zorgt ervoor dat de serie voor zowel jongere als oudere kijkers aantrekkelijk blijft. De schrijvers zijn zeer bedreven in het herkennen van de absurditeiten van het dagelijks leven, wat een sterke basis vormt voor hun komedie.